拯救妈妈——培美鞘内化疗显奇效
本文作者：雨Iris
编者按
对于恶性肿瘤患者而言，脑膜转移是一个非常关键、同时也是威胁生命的问题。目前，脑膜转移的治疗手段主要包括鞘内治疗、全身化疗、放疗、靶向治疗等。雨Iris的妈妈在今年被确诊为脑膜转移，她的妈妈选择了鞘内注射治疗，病情得到了缓解。
鞘内注射治疗脑膜转移的案例比较少，也鲜有相关的科普文章。雨Iris写下妈妈的治疗过程，希望能让大家了解这种治疗方式，为更多病友提供抗癌经验。
2017年9月，母亲因肋骨周围疼痛拍了肺部CT，大夫说从片子上看不是很好。
由于种种原因，母亲10月份才住院，从检查到确诊，期间一次次抱有希望又失望，最终确诊得了肺腺癌晚期，已转移至淋巴、多处骨转移，不能手术了。
当时真的觉得天塌了，爸爸已去世多年，母亲又身患癌症。绝望的我询问了身边的朋友、同事、亲属，又奔走哈尔滨各大医院咨询，最终得到的答案是还有三个月的时间。
我不相信、不死心，妈妈就这样被判死刑了？
人们常说“得了绝症就该吃点啥就吃点啥吧”，但真当这件事发生在自己最亲近的人身上时，作为家属，做放弃这样的决定我真的做不到。
每天白天在妈妈面前故作坚强，除了照顾她，一有空闲时间我就上网搜相关知识学习。
一开始专业术语根本不懂，后来知道得了这个病作为家属其实我们可以做的更多；知道了与癌共舞论坛的存在；知道了有憨叔这样的抗癌明星、老马这样的优秀家属；知道了有靶向药这种神药；知道了得了这个病并不是绝望、每天以泪洗面，而是要做好准备打一场持久战。
当时亲戚朋友推荐各种偏方、藏医我都没有相信，因为我觉得没有科学依据，而基因检测是有科学依据的，妈妈是EGFR21外显子p.L858R突变，我决定让妈妈吃易瑞沙。
果然，易瑞沙吃了5天就没有那么疼了。在易瑞沙有效的日子里，妈妈被蒙在鼓里，只是觉得自己长了个良性的肿瘤，由于位置不好不能手术。
服用易瑞沙期间，病情稳定，肺部原发病灶最小达到8*17mm。她像以前一样逛市场、偶尔玩玩麻将，早晚还给我们做饭，2018年新年我还带她去了桂林。
但在治疗道路上我们也走了弯路，2018年9月末开始，妈妈对靶向药引起的腹泻等副作用不耐受，不肯吃药了。
停药期间出现了眼底出血、太阳穴疼、恶心等症状并持续加重。
11月初检查脑核磁，转移到脑袋了，赶紧点滴了甘露醇，马上就有所缓解。换了入脑比较好的特罗凯后，体感逐渐转好。由于瞒着患者病情，妈妈比较抗拒每个月抽血检查和各种复查，这又是我们走的弯路。
没有肿瘤标志物变化比对，2019年4月特罗凯耐药没及时发现。体感很难受才做了CT发现已经耐药，肺原发病灶33*22mm。这期间我加入了与癌共舞论坛的微信群-11群，虽然平时一直没说话，但工作之余我会爬楼看大家的聊天。
没有再做基因检测，2019年5月起直接让妈妈吃了9291（奥希替尼），吃药期间体感越来越不好，想着可能9291（奥希替尼）见效慢，怎么也得吃一个月再拍CT看一下，因为体感不好还联合184（卡博替尼）吃了16天。
一个月后肺CT和脑核磁结果都很好，脑部已经看不到实体瘤。询问大夫为什么吃不下饭，给的回答是靶向药副作用。可是没过两天开始有了呕吐的症状，我觉得大事不妙，又去挂号问，终于有个大夫告诉我有可能是脑膜转移。
我当时就蒙了，脑膜转移？难道跟脑转移不一样吗？情急之下咨询了11群，群友们给我发了一些脑膜转移的资料。其中有一篇是左手版主写的《脑膜转移：隐秘而凶险的终极并发症》，这篇文章在妈妈刚确诊时我绝对看到过，怪自己研究的不透彻，一直认为写的就是脑转移；怪自己在妈妈有效治疗时没有多学习；自责知识储备不够，一味的隐瞒没穿插化疗。但后悔、自责没用，要尽快找解决的办法。
当天我来回奔波于两家医院，挂了几个相关科室大夫的号，不过大夫都委婉地拒绝。我突然意识到原来发生脑膜转移，好多大夫都不敢收了，又一次陷入了绝望。
11群群友给建议抽脑脊液做基因检测，我就联系了燃石基因，第二天住进了哈医大二院肿瘤内二科，决定取脑脊液做基因检测。
当时这方面的权威专家信涛主任出差了，主治医师建议，既然都腰穿取了脑脊液，为何不推一点药治疗一下，我才知道还可以推药？
原来这是一种叫鞘内注射的治疗，就是腰穿取脑脊液后将化疗药直接注入蛛网膜下腔，从而使化疗药弥散在脑脊液中，并很快达到有效的血药浓度，哈尔滨医大二院信涛主任的科室用鞘内注射治疗肺癌脑膜转移患者很有经验。
做？不做？又是该做决定的时候，每次抉择感觉都是在用命做赌注。
当时妈妈的状态是吐得厉害，吃不下饭，头一阵阵疼，感觉脑袋快要爆炸了，视力模糊、走路踉跄，有时得坐轮椅。最终我决定做鞘注，死马当活马医了，最起码还有治疗方案，正好这期间等待基因检测结果。
第一次鞘注用了培美曲塞50mg，考虑到妈妈白细胞有点低，大夫建议剩下的药物就不静脉注射了，直接扔掉。而且住院鞘注期间，所有靶向药都停止，以免严重打压血象。鞘注做完后需要去枕平躺六个小时，没想到做完立竿见影，当天晚上妈妈就吃了一点饭，第二天，妈妈说能直起来腰了。可惜好景不长，第三天晚上就又开始恶心了。
后来才明白这次恶心不是因为脑膜转移，而是培美曲塞的副作用。祸不单行，化疗药物造成便秘，以至于妈妈痔疮变得超级严重。
鞘内注射第一个疗程是一周后做第二次，结果鞘注副作用令血小板降到36，打了一周特比澳血小板终于恢复正常数值。原本需要再做一次的鞘注也暂停了，决定先缓缓回家静养几天。
基因检测结果也出来了，脑脊液中基因突变与之前一样，仍然是EGFR21外显子p.L858R突变。咨询了群友，鹰版和隼都建议吃达克替尼试试。此时，妈妈已经有近2个月没有好好吃饭了，与之前相比瘦了很多。
达克替尼吃了几天，出现腹泻的副作用，因为副作用妈妈不同意吃靶向药，我又处于绝望、自责的状态，几经犹豫决定告诉妈妈病情。让患者知道实际病情很残忍，但我又不得不流着泪说出“发现时候就是晚期”这样的话。
但没想到的是妈妈知道真实病情之后，主动要求吃药了，我永远都忘不了她当时说：“大夫说我能活3个月，现在都快2年了，我赚了，那这靶向药还是好使，我要吃药，我还能再活5年。”
听到妈妈这么说，我真是觉得我不够了解她，她比我想象得坚强多了，承受不了的其实是我，应该在有有效治疗时慢慢渗透告诉她病情的。
这段日子妈妈特别的遭罪，吐，控制不住那种，吃不下饭，只能靠各种营养液维持。家里亲戚来看都觉得没什么希望了，但是我还是不死心，因为靶向药是有效果的，原发病灶和脑实体瘤都控制的很好。鹰版给我建议达克替尼提高淀粉比例，来降低副作用，后来实践证明的确有效果。
由于上次鞘注副作用血小板过低，再加上对于腰穿的恐惧，妈妈不同意做鞘注。
可是当时仅凭借靶向药已经控制不住病情了，我上网查资料知道可以在头皮下安Ommaya囊，通过这个囊来给药，将药物注入脑内。我跟妈妈说了还有这个治疗的办法，其实也只是为了给她一个希望，因为当时妈妈身体虚弱，能否上手术台都是未知。
而且安囊只是为了方便给药，治疗还是用培美曲塞，所以安囊对于治疗有效果的前提是药物有效果。我决定再去找信涛主任咨询一下，这里要感谢信涛主任每次都是很有耐心的解答，他给的建议是继续腰穿做鞘注，不过如果家属非想要安囊的话，可以去头部伽马刀科室去咨询一下。
咨询之后了解到，本院没有Ommaya囊，如果实在想安，需要去别的医院。我思前想后决定还是回家做老妈思想工作，把利弊都跟妈妈讲了一下，手术有颅内感染的风险，安囊也是为了用培美曲塞给药治疗，咱们刚做一次鞘注，不确定这药是否有效，不如再去住院做2次鞘注之后再决定也不迟，终于在我的劝说下，妈妈同意了再做鞘注。
7月份，我们又住进了医大二院肿瘤内二科，这次是信涛主任给妈妈做的鞘注，考虑到之前骨髓抑制的副作用，用药量降低至15mg，剩余药仍然不静脉注射。
从进处置室到出来，10分钟不到就做完了，妈妈说一点都没感觉到疼。这次做完不像上次那样立竿见影，不知是不是因为药量降低的缘故。吃饭还是没有食欲。
大概3天之后，母亲出现培美的副作用，开始恶心、吐、还有点便秘，不过这些副作用大夫都有嘱咐吃什么药物来缓解。
可是一周之后，血小板、白细胞又低了，大夫都觉得用15mg还有骨髓抑制的副作用产生真的很少见。信主任给的建议是白细胞、血小板升上来之后再做一次鞘注，我当时真的感激主任没放弃，在转移到脑膜这样严重的情况下还有治疗方案和建议。
住院期间每天妈妈都吃不下饭，闻到菜味儿都恶心，只能喝点营养粉，靠点滴营养袋来维持，我也琢磨难道鞘注对妈妈没有效果？
一个住院病友的家属告诉我们，至少要做四五次才会看到效果，因为他之前见到一个病友就是，还劝我妈妈办法有的是，只要好好活着，现在新药上市这么快，活着就有希望。
有时候病友劝说比家人劝说效果要好，妈妈又感觉到有信心了。终于各种指标都合格后信主任又给妈妈做了一次鞘注，用药15mg，平躺6个小时，点滴了辅助药物，回家静养，21天后再来。
回家后就继续吃靶向药达克替尼，8月初妈妈状态就好多了，偶尔可以去玩半天麻将了。
8月末再去医院时候，护士见了都说精神状态好多了，也不用坐轮椅了。信主任、范大夫也都说效果不错，信主任说下次可以30天之后再来住院，因为妈妈体质较弱，可以多休养一下。
每次的副作用就是第四天左右开始恶心，大概持续五六天，但是能忍住，也可以吃点昂丹司琼之类的药物；便秘，可以用开塞露；打压血象，可以提前吃上鲨肝醇和利可君再加上食补。接下来的治疗就是每月去医院做一次鞘注，出院回家后继续吃达克替尼。
9月末又去做的第五次鞘注，距离妈妈发现肺癌2年整。9月份拍了肺部CT和脑部核磁，报告上都没有写肿瘤的大小，病情控制的非常好，信主任看了片子说肺部就像花生粒那么大。
10月份妈妈过了60岁生日，10月末做了第六次鞘注，范大夫说这次做完就可以回家观察，每三个月定期来复查，每月抽血进行常规检查。
作为家属，感谢信涛主任在肺癌患者转移到脑膜这种危急时刻能给出治疗方案，感谢范大夫每次的耐心解答、无微的关怀，这次住院我们给信主任、范大夫送了锦旗。
大夫的努力、患者本人的坚强、家人的坚持才有了今天的结果，所有的努力都没有白费，妈妈又争取了一些时间，只要活着就有希望！
现在妈妈就是人有点瘦弱，饭量小，但是精神状态还可以，每天都能自己出门溜达一圈。接下来的治疗就是吃靶向药，但是我不敢松懈，我做的还远远不够，平时忙于工作对妈妈关心过少，有时候没有耐心，病情控制住了学习相关知识的积极性就弱了。
靶向药有耐药的那一天，希望到时候能及时发现，因为妈妈的身体受不起伤害了。
望时间缓慢流，盼人在，家就有。
科普补充：
鞘内注射培美曲塞
脑膜转移的治疗手段仍然相当有限，鞘内化疗是重要的药物治疗方式。一般的化疗药难以通过血脑屏障，脑脊液中药物浓度很低，不能有效控制脑膜转移。鞘内化疗是通过在脊柱中做腰穿将化疗药物直接注入蛛网膜下腔，不需要通过血-脑脊液屏障，从而使化疗药弥散在脑脊液中，在颅内循环中可以很快达到有效血药浓度，并且全身毒性较小。
培美曲塞是非鳞非小细胞肺癌一线化疗的标准药物之一，治疗非鳞非小细胞肺癌疗效良好，毒副反应小，既往没有中枢神经毒性的报道，有用于鞘内化疗的潜力。
2018年的中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会报道了首个培美曲塞鞘内化疗用于非鳞非小细胞肺癌挽救性治疗的I期临床研究。研究结果显示，10mg培美曲塞鞘内化疗的临床反应率达到了73%。
想做培美鞘内注射的脑膜转移病友，可以向以下做临床试验的医院进行咨询：
吉林长春肿瘤医院-潘振宇医生
哈尔滨二院，信涛主任；
天津市肿瘤医院-王鹏医生；
南京市鼓楼医院-尹主任 ；
河南省郑州市郑州大学第一附属医院，肿瘤科二科，李醒亚医生；
与癌共舞
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